抗體靶標
SREBP1位于17號染色體,已發(fā)現(xiàn)該基因有兩個編碼不同亞型的轉錄變異體,其亞型是SREBP-1A和SREBP-1C。SREBP1通過調(diào)控FASN、ACC、ACLY以及SCD等基因表達參與膽固醇和脂肪代謝的調(diào)節(jié),是細胞內(nèi)膽固醇合成途徑的主要調(diào)節(jié)因子。SREBP1在肝臟誘導脂質(zhì)生成中起關鍵作用。mTOR復合物1(mTORC1)被胰島素激活,導致SREBP-1C生成增加,SREBP-1C可促進脂肪酸以甘油三酯的形式儲存。
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蛋白分子量
SREBP1蛋白質(zhì)的標準序列1150個氨基酸,理論分子量約125kDa,由于SREBP1會經(jīng)歷可變剪切,因此存在多種異構體,WB檢測時有可能出現(xiàn)多條帶現(xiàn)象。K106528P檢測實際蛋白分子量約130kDa(參考Western blot驗證結果)。
圖1 K106528P-Western blot驗證
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亞細胞定位
SREBP1是多次跨膜蛋白,其合成后以非活性前體的形式存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。當固醇濃度低時,SREBP1以依賴于COPII的方式從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉運到高爾基體,并在高爾基體受蛋白酶加工剪切。加工成熟后的SREBP1會進入細胞核。
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圖2 SREBP1的亞細胞定位示意圖
(From UniProt)
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組織分布
SREBP1在多種組織中廣泛表達,其中肝臟和腎上腺中表達豐度最高。在胎兒組織中,肺和肝表達最高。SREBP-1A主要表達于肝癌細胞系,而SREBP-1C主要表達于肝臟、腎上腺和卵巢。SREBP-1A和SREBP-1C的異構體存在于腎臟、腦、白色脂肪和肌肉中。
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圖3 K106528P-Immunohistochemistry驗證
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生物學功能
SREBP1是細胞內(nèi)調(diào)控脂類代謝的關鍵轉錄因子,主要調(diào)控膽固醇和脂肪酸合成中關鍵酶基因的表達,調(diào)節(jié)脂質(zhì)新生。SREBP1參與了多種類型腫瘤細胞的發(fā)生與發(fā)展。在腫瘤細胞中,SREBP1被激活,其下游基因的表達也升高,在加快胞內(nèi)脂肪酸和膽固醇合成的同時,還通過細胞內(nèi)各信號通路影響腫瘤細胞脂代謝、糖代謝以及氨基酸代謝,為維持腫瘤細胞的增殖和轉移提供額外的能源和物質(zhì)。SREBP1在胃癌,肝癌,結腸癌,乳腺癌,胰腺癌,前列腺癌以及膠質(zhì)母細胞瘤等腫瘤中均處于穩(wěn)定高表達狀態(tài)。SREBP1基因的異常表達與肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。因此,對SREBP1基因的研究有助于深入了解代謝性疾病的發(fā)生機制,并為相關疾病的治療提供新的思路和靶點。
已發(fā)表相關文獻
1
標題:
Attenuating effect of Polygala tenuifolia Willd. seed oil on progression of MAFLD
期刊:
Frontiers in Pharmacology
影響因子:5.6
通訊作者單位:
山東理工大學生命科學與醫(yī)學院
DOI: 10.3389/fphar.2023.1253715
實驗結果圖:
2
標題:
Dietary sinapic acid attenuated high-fat diet-induced lipid metabolism and oxidative stress in male Syrian hamsters
期刊:
Journal of Food Biochemistry
影響因子:4.0
通訊作者單位:
桂林醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院
DOI: 10.1111/jfbc.14203
實驗結果圖:
3
標題:
Network pharmacology analysis to explore mechanism of Three Flower Tea against nonalcoholic fatty liver disease with experimental support using high-fat diet-induced rats
期刊:
Chinese Herbal Medicines
影響因子:3.8
通訊作者單位:
山東理工大學生命科學與醫(yī)學院生物醫(yī)學研究所
DOI: 10.1016/j.chmed.2022.03.002
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